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洪武元年，林昭因救神秘道人获长生。三百年间，他以药童、史官、匠人等身份，默默见证大明十六帝的兴衰，却始终隐藏长生秘密。直到崇祯末年，他遇到与前世恋人长相一致的周若云——崇祯帝的贴身女官，正卷入一场关于“长生药”的宫廷阴谋，而阴谋竟与当年赐予他长生的道人有关。林昭不得不打破三百年的沉默，一边帮周若云揭开真相，一边直面自己尘封的真心：三百年的孤独，原来都是为了等这一世的重逢。但乱世将至，他们能逃过“长生者必失所爱”的诅咒吗？
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